研究人员揭示了 Gasdermin D 在维持食物耐受性方面的隐藏力量

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中国科学院中国科学技术大学朱舒教授课题组阐明了Gasdermin D(GSDMD)蛋白在小肠食物免疫耐受中的作用。该研究发表在《细胞》杂志上。

GSDMD作为细胞焦亡的执行蛋白，引起了广泛的关注。当细胞受到病原体相关分子模式 (PAMP) 或损伤相关分子模式 (DAMP) 刺激时，细胞内的信号传导受体会激活 caspase-1/4/5/8/11，导致 N 端裂解GSDMD 和 p30 片段的生成，通过炎症小体的形成触发细胞焦亡和炎症因子的释放。

这些功能主要是在探索骨髓细胞时发现的，而GSDMD在生理条件下广泛表达于各种组织和器官，包括作为gasdermin家族成员在小肠中高表达。GSDMD的非焦亡功能及其在肠道中的具体生理作用有待进一步探索。

在这项研究中，研究人员在生理条件下对来自不同组织的细胞中的GSDMD进行了蛋白质印迹分析。他们发现，只有小肠中的肠上皮细胞(IEC) 显示出明显的约 13 kD 片段。

进一步探索发现，该片段源自GSDMD的N端，并在GSDMD的D88处被caspase-3/7切割。研究人员表明，13-kD N 端片段易位至细胞核，并诱导上小肠 IEC 中 MHCII 分子的转录。